처음 살인사건이 벌어지는 <스크림>의 배경은 우즈보로의 고등학교였다. 2편은 대학교로, 3편은 영화 속 <스크림3>인 <스탭3> 촬영현장인 할리웃의 선라이즈 스튜디오로 무대를 옮겼다.

<스탭3>에 출연하기로 했던 코튼의 죽음을 필두로 우즈보로 살인사건을 다룬 영화 <스탭3>의 주연 배우들에게 시시각각 위험이 닥쳐오고, 은둔해있던 시드니를 다시 세상 밖으로 불러들이는데...

<스크림3>에는 전편의 모든 주요인물들이 다시 돌아온다. 여성문제 상담원으로 은둔해 살고 있는 시드니, 더욱 더 잘 나가는 여기자 게일, 듀이는 <스탭3>의 영화현장에서 실제경험을 가진 조언자 역할로, 그리고 시드니 엄마의 살인범으로 누명을 썼던 코튼 역시 프로그램 진행자로 다시 모였다.